肺癌靶向治疗创新药分析( 51 页)

肺癌靶向治疗创新药分析( 51 页)


目录

1.恶性肿瘤死亡率高企,肺癌居首...... 9

2.肺癌的病理学诊断与疾病分期........ 10

2.1 组织分型 .......... 10

2.2 疾病分期 .......... 10

2.3 分子分型 .......... 12

3.分子生物学时代来临,肺癌精准疗法各显神通....... 13

3.1 驱动基因指导下的靶向治疗 ..... 13

3.1.1 EGFR ......... 13

3.1.2 ALK ............ 18

3.1.3 ROS1 .......... 27

3.1.4 Met ............. 32

3.1.5 RET ............ 35

3.1.6 BRAF ......... 38

3.1.7 HER2 ......... 40

3.1.8 NTRK ......... 42

3.1.9 KRAS ......... 46

3.2 抗血管生成药物治疗 ........ 47


图表目录

图 1:居民疾病死亡率恶性肿瘤排第一...... 9

图 2:中国恶性肿瘤死亡与发病前十位...... 9

图 3:肺癌病理学分型..... 10

图 4:肺癌死亡率近20 年快速下降.......... 11

图 5:中国NSCLC 患者的驱动基因突变.......... 12

图 6:EGFR 突变的结构和频率....... 13

图 7:第一、二、三代EGFR 抑制剂....... 14

图 8:应用EGFR 抑制剂后的耐药突变机制............. 15

图 9:第一、二、三代EGFR 抑制剂一线治疗的临床试验及疗效............. 16

图10:NSCLC 中EGFR-TKIS 耐药的信号传导途径....... 17

图11:EGFR 突变的NSCLC 患者治疗策略............ 17

图12:EML4 与ALK 的基因融合............ 18

图13:ALK 突变频率...... 19

图14:PROFILE 1014 显示CRIZOTINIB 给ALK 阳性患者带来临床获益..... 20

图15:ASCEND-4 显示CERITINIB 在ALK 阳性患者有较好的治疗效果...... 21

图16:ALEX 显示一线治疗ALECTINIB 相比CRIZOTINIB 显著延长患者的PFS ........ 22

图17:ALTA-1L 显示一线治疗BRIGATINIB 较CRIZOTINIB 有明显优势............ 22

图18:ALTA 显示二线治疗BRIGATINIB 治疗CRIZOTINIB 耐药患者效果最好............ 23

图19:ENSARTINIB 针对ALK 阳性的NSCLC 患者临床数据........ 24

图20:LORLATINIB 用于ALK+NSCLC 的1/2 期研究........... 25

图21:三代ALK-TKI 结构式.......... 26

图22:ALK 融合的NSCLC 患者治疗策略..... 27

图23:ROS1 融合蛋白活化下游信号通路的途径..... 28

图24:NCT01945021 显示CRIZOTINIB 使ROS1 阳性患者临床获益..... 29

图25:LORLATINIB 在经NSCLC 的CRIZOTINIB 治疗后仍给患者带来临床获益(下图A 为未接受TKI治疗患者,B 为接受过CRIZOTINIB 治疗患者) ........ 30

图26:NSCLC 中ALK 和ROS1 抑制剂耐药下的信号传导路径...... 32

图27:MET 通路及致癌机制........... 33

图28:KIF5B-RET 融合基因........... 36

图29:各类多激酶抑制剂的治疗效果...... 36

图30:LOXO292 治疗RET 融合的NSCLC 患者的最新临床数据............ 38

图31:BRAF 致癌机制及BRAF 抑制剂........... 39

图32:靶向治疗在BRAF 突变的NSCLC 患者中的临床效果........... 40

图33:HER2 信号通路............. 41

图34:NTRK 致癌机制............ 42

图35:NTRK 基因融合与相关肿瘤的联系....... 43

图36:LAROTRECTINIB 针对NTRK1,2,3 基因融合的多种癌症有效............. 44

图37:ENTRECTINIB 临床试验数据..... 45

图38:第二代NTRK 抑制剂LOXO-195 可抑制部分NTRK 耐药突变..... 46

图39:KRAS 致癌机理............ 47

表 1:肺癌TNM 分期及相应治疗方案..... 10

表 2:三代EGFR-TKI 相关信息...... 16

表 3:ALK 抑制剂一、二线治疗NSCLC 临床数据对比........... 20

表 4:三代ALK-TKI 相关信息........ 26

表 5:不同ROS1 抑制剂(未经TKI 治疗)的临床试验数据对比............. 31

表 6:C-MET 通路异常激活类型..... 34

表 7:针对C-MET 通路小分子抑制剂..... 35

表 8:国内批准的抗血管生成药物............ 48


[报告关键词]:   创新药    医药  

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